«Я хочу сделать всё, что в моих силах, чтобы отстрочить деменцию»: почему спрос на прививку от опоясывающего лишая взлетел
Может ли препарат, предназначенный для предотвращения болезненной сыпи, также защищать наш мозг с возрастом? Признаки обнадёживают, но не дают окончательных доказательств. Тем не менее этого достаточно, чтобы вызвать бум на прививки от лишая.
Когда Дженни, 50‑летний специалист по маркетингу и брендингу из Кембриджа, сделала прививку от опоясывающего лишая в прошлом году, в её голове была совсем другая болезнь. Она видела, как три из четырёх её бабушек и дедушек погибли от деменции и знает всю ту печаль, которая с этим связана, поэтому хочет избежать той же участи. Она надеется, что прививка от лишая может помочь.
Дженни далеко не одна. Британские аптечные сети сообщают о росте спроса на прививку от опоясывающего лишая, частично вызванном тем, что люди больше волнуются о деменции, чем о самом лишае. Хотя прививка бесплатна для некоторых категорий в рамках NHS, большинство людей младше 65 лет платят примерно £450 за полный курс из двух доз.
Тренд связан с серией исследований, которые предполагают, но не доказывают, что вакцина от лишая может обеспечивать некоторую защиту от деменции. Насколько велика эта защита? Это зависит от методики исследования, но учёные сообщали о снижении риска до 20%, с наиболее сильным эффектом у женщин. Для такой тяжёлой болезни без лекарства эффект мог бы быть глубоко значимым. «Представьте себе вакцину, которая стала бы лекарством от деменции», — говорит Джон Тодд, профессор прецизионной медицины в Оксфордском университете и один из учёных, участвовавших в исследованиях. «Вау. Разве это не было бы потрясающе?»
Недавние данные от аптечной сети Boots показывают, что заказы на услугу по вакцинации от лишая более чем удвоились за последний год после роста на 30% годом ранее. Похожая тенденция наблюдается в Superdrug, где число записей выросло на 41% по сравнению с прошлым годом.
Разумеется, многие делают прививку просто чтобы избежать лишая. Это болезненная сыпь, вызванная реактивацией вируса ветряной оспы, который остаётся в нервной системе после детской инфекции. Вакцина не одобрена для лечения каких‑либо других состояний. Но десятки людей, которые связывались с газетой, сказали, что предотвращение деменции было по крайней мере частью их мотивации сделать прививку.
«Хочу ощущать, что сделала всё, что в моих силах, чтобы попытаться предотвратить это — по части факторов риска и доступных сейчас мер профилактики», — говорит Дженни. «Если есть потенциал, что это даст мне больше времени без начала деменции через 20 лет, боже, я это приму.»
Во всём мире почти 60 миллионов человек живут с деменцией, и число будет расти из‑за роста населения и старения. К 2040 году прогнозируется более 100 миллионов больных. В Англии и Уэльсе ожидается, что в тот год деменция может затронуть 1,7 миллиона людей, а ежегодные расходы достигнут £90 млрд.
Наиболее распространённая форма деменции, болезнь Альцгеймера, связана с аномальным накоплением белков в мозге. Плаки амилоида скапливаются между нейронами, а спирали белка тау образуются внутри нервных клеток. Новые препараты могут удалять амилоидные бляшки и замедлять болезнь, но пока влияние на пациентов кажется небольшим, а побочные эффекты могут быть серьёзными.
Волна исследований по влиянию вакцины от лишая была вызвана подозрениями, что вирус, вызывающий ветрянку и лишай — вирус варицелла‑зостер (VZV) — может как‑то способствовать деменции. После инфекции ветрянкой часть вируса остаётся в организме, дремля в нейронах. По мере ослабления иммунной системы с возрастом или при подавлении иммунитета медикаментами или стрессом вирус может реактивироваться и по нервным волокнам попасть на кожу, где вызывает опоясывающий лишай. В мозге вирус способен вызывать воспаление, стресс нейронов и накопление амилоида и тау.
В влиятельной статье в Nature в прошлом году исследователи из Стэнфордского университета (Калифорния) сосредоточились на натуральном эксперименте, который возник в Уэльсе во время программы вакцинации от лишая. Предлагавшаяся тогда вакцина, Zostavax, была живой аттенуированной вакциной — то есть содержала ослабленную версию вируса варицелла‑зостер. Её сделали доступной с 1 сентября 2013 года, но люди в возрасте 80 лет и старше на ту дату не имели права на прививку, поскольку эффективность снижается с возрастом.
Возрастной порог разделил пожилое население на две группы: тех, кто мог получить вакцину, и тех, кто не мог. Это позволило учёным сравнить показатели деменции у тысяч людей, родившихся по разные стороны линии допустимого возраста.
Когда команда Стэнфорда проанализировала данные, они обнаружили, что за семь лет уровень деменции был на 8,5% ниже в группе, имеющей право на вакцинацию, у женщин, но не у мужчин (гендерная разница в этом эксперименте остаётся необъяснённой). Поскольку лишь около половины людей в группе действительно сделали прививку, исследователи пришли к выводу, что вакцина снизила риск деменции почти на 20%. Позже они сообщили о похожих эффектах в Австралии и Онтарио, Канада.
«У нас есть действительно убедительный массив данных из этих исследований», — говорит Паскаль Гельдцетцер, эпидемиолог, участвовавший в стэнфордских исследованиях. «Мы гораздо увереннее в том, что наблюдаем причинно‑следственную связь, а не просто корреляцию.»
Ещё одно доказательство появилось в 2024 году от Оксфордского университета, где Тодд объединился с психиатрами Максимом Таке и Полом Харрисоном для изучения Shingrix — более новой и более мощной вакцины от лишая, которая в значительной степени заменила Zostavax. Shingrix не является живой аттенуированной вакциной, а содержит вирусные белки и адъювант — добавку, предназначенную для усиления иммунного ответа и увеличения эффективности вакцины. В данном случае адъювант состоит из крошечных жировых частиц — липосом — заполненных различными соединениями, стимулирующими разные части иммунного ответа.
Команда Оксфорда проанализировала медицинские записи более 200 000 граждан США, вакцинированных от лишая. Примерно половина получила Shingrix, половина — Zostavax. В течение следующих шести лет случаи деменции были на 17% реже у тех, кто получил Shingrix по сравнению с Zostavax, что эквивалентно дополнительным 164 дням жизни без болезни. Женщины показали лучшие результаты — снижение риска на 22% по сравнению с 13% у мужчин. (У женщин более высокий риск деменции, что в основном объясняется более долгой продолжительностью их жизни.) Одним из преимуществ этого исследования было сравнение Zostavax и Shingrix, а не вакцинированных и невакцинированных людей. Это уменьшало риск искажения результатов за счёт так называемого «биаса привитого» — когда люди, делающие прививки, обычно более заботятся о здоровье и предпринимают иные меры по снижению риска деменции.
«Я подумал: вау, я просто запишусь на прививку онлайн», — говорит Тодд. «Если случайно это действительно снижает риск деменции, мне 68 — почему бы не сделать её? И к тому же она действительно эффективна против лишая.» Тодд является консультантом GSK, производителя Shingrix, но компания не участвовала в проведении каких‑либо из этих исследований.
Более поздние работы намекают на другие потенциальные выгоды вакцины. В августе команда Оксфорда опубликовала статью, где показано снижение риска инфарктов и инсультов после вакцинации Shingrix. Эффект невелик, но в масштабах населения он может предотвратить тысячи смертей в год. Отдельное исследование в Kaiser Permanente, крупной американской системе здравоохранения, выявило подобный эффект.
Результаты обнадёживают, но это ещё не доказательство. Остаются критические вопросы. В июле исследователи из Бристольского университета и другие учёные, в том числе Гельдцетцер, не обнаружили в гораздо больших английских больничных базах данных признаков того, что Zostavax защищает от деменции. Это может быть связано с особенностями данных или способом их анализа, либо означать, что старая вакцина Zostavax вообще не защищает от деменции. Гельдцетцер предполагает, что больничные данные — не лучшее место для изучения деменции, так как большинство пациентов наблюдаются в первичной медико‑санитарной помощи.
Точно механизма, как вакцина могла бы защищать от деменции, пока не выяснено. Стимуляция иммунной системы для борьбы с VZV может снижать воспаление и клеточное повреждение в мозге. Могут быть и косвенные эффекты: воспаление может реактивировать другой дремлющий вирус — HSV1, вызывающий герпес на губах, который в свою очередь провоцирует ущерб, сходный с болезнью Альцгеймера. Вакцина также может иметь более широкое действие, укрепляя ослабленный иммунитет так, что он лучше очищает мозг от вредных отходов.
Одно из направлений, которое изучают учёные, — важен ли адъювант, который есть в Shingrix, но отсутствует в Zostavax, для защиты от деменции. Команда Оксфорда предполагает, что это может объяснить, почему вакцина против респираторно‑синцитиального вируса (RSV), содержащая тот же адъювант, по‑видимому, также защищает от деменции. Адъювант специфически стимулирует Т‑клетки, которые играют центральную роль в иммунном ответе на вирус. «Вам нужна действительно здоровая иммунная система, чтобы она занималась уборкой — выносила мусор повреждённых нейронов», — говорит Тодд.
Отсутствие твёрдых доказательств не остановило людей от действий. У Дженни уже был случай опоясывающего лишая — «выглядело так, как будто меня ударил зомби по лицу», — говорит она, но страх деменции побудил её сделать прививку. Решение она приняла после того, как сама прочитала исследования, опасаясь, что пресса могла бы преувеличить.
Салли, 68‑летняя бывшая заведующая школой из Тельфорда, Шропшир, ухаживала за матерью с деменцией пять лет. «Это заставляет тебя очень серьёзно задуматься о собственном будущем», — говорит она. Салли бегает марафоны, внимательно следит за питанием и делает всё возможное, чтобы защитить себя от болезни. «Я собиралась всё равно сделать прививку от лишая, но когда увидела исследования, говорящие о возможном защитном эффекте от деменции, я сразу же решила сделать её. Опыт ухода за человеком с деменцией стал решающим в моём выборе.» Она получила прививки через NHS.
Ясные ответы могут появиться нескоро. Тодд и коллеги хотят провести механистическое исследование, чтобы глубже понять, что происходит с иммунной системой после вакцинации от лишая. Тем временем в Финляндии и Дании идут два крупных клинических испытания, чтобы выяснить, действительно ли Shingrix защищает от деменции, но результаты появятся не раньше, чем через несколько лет.
Что людям делать сейчас? Гельдцетцер говорит, что рекомендации по вакцинациям — прерогатива государственных экспертных советов, но он не стал бы отговаривать тех, кто хочет получить прививку от лишая с расчётом на защиту от деменции. Тодд говорит: «Я советовал друзьям и коллегам сделать эту вакцину, если им 50 и больше — она безопасна.»
Alzheimer’s Research UK не советует людям делать прививку от опоясывающего лишая специально для предотвращения деменции. Благотворительная организация рекомендует придерживаться известных здоровых привычек, способствующих здоровью мозга: заниматься физкультурой, правильно питаться и постоянно тренировать ум. Майкл Джонс, менеджер по доказательствам в этой благотворительной организации, говорит: «Хотя новые исследования, находящие такие связи, многообещающи и их становится всё больше, данных всё ещё недостаточно, чтобы продемонстрировать прямую причинно‑следственную связь.»
Доминик, 61‑летний инженер из Крайстчерча, Дорсет, оплатил вакцинацию Shingrix в прошлом году. Его отец переболел лишаём — классическая сыпь вокруг туловища, которая длилась месяцами. У его старшей сестры тоже был лишай; он поразил глаз и вызвал незначительное повреждение. У кузена также развилось это состояние. Доминик планировал сделать укол, но решился только после прочтения исследований о деменции. «Я очень не хочу получить лишай», — говорит он. «Это может случиться в любой момент. А когда начинается деменция? Мы не знаем, правда?»
