Связаны ли подтипы рака толстой кишки с большим риском рецидива — и может ли питание быть важным фактором?

Оказалось, что определённый подтип рака толстой кишки, imCMS4, был связан с наивысшим риском рецидива, а более «про‑воспалительная» диета ассоциировалась с увеличенным риском рецидива в той же подгруппе.

Рак — чрезвычайно сложное заболевание, насчитывающее более 200 различных типов. Даже опухоли одного типа могут иметь важные биологические различия. Гетерогенность опухолей означает различия, наблюдаемые между опухолями одного типа у разных пациентов.

Например, раки толстой кишки биологически не одинаковы. Их можно группировать по молекулярным подтипам, которые могут вести себя по‑разному и по‑разному реагировать на окружающую среду.

Исследование, финансировавшееся фондом Wereld Kanker Onderzoek Fonds (WKOF) — нидерландской благотворительной организацией в сети World Cancer Research Fund, — изучило, различается ли частота рецидивов рака толстой кишки в зависимости от молекулярного подтипа опухоли и связаны ли диета и другие факторы образа жизни на момент постановки диагноза с риском рецидива.

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Cancer Epidemiology, показывает, что у людей с определённым подтипом опухоли — imCMS4 — был значительно более высокий риск рецидива рака.

Результаты также показали, что среди людей с опухолями imCMS4 более про‑воспалительная диета в период вокруг диагностики была связана с более высокой частотой рецидивов. Однако такая связь не наблюдалась в других подтипах.

Доктор Эвертин Весселинк из Нидерландского института рака и ведущая авторка исследования сказала: «Когда мы говорим об привычках образа жизни, таких как питание, физическая активность и масса тела, и их связи с раком, мы часто смотрим на общую картину. Но опухоли невероятно разнообразны. Мы хотели изучить, связана ли диета человека с риском рецидива по‑разному в зависимости от конкретной «молекулярной личности» его опухоли».

Чтобы отразить часть биологического разнообразия между опухолями рака толстой кишки, исследователи классифицируют колоректальные опухоли (то есть и опухоли толстой, и прямой кишки) по молекулярным, клеточным характеристикам и характеристикам окружающей ткани. Одной из широко используемых схем является классификация на четыре консенсусных молекулярных подтипа, или CMS.

В этом исследовании опухоли были сгруппированы в четыре основных подтипа:

  • CMS1: Эти опухоли демонстрируют сильную иммунную активность и часто содержат много иммунных клеток. Они часто имеют дефекты в системе починки ДНК, что может приводить к накоплению генетических изменений.
  • CMS2: Это наиболее распространённый подтип. Эти опухоли в основном обусловлены хорошо известными путями роста рака и, как правило, имеют меньшую иммунную активность вокруг.
  • CMS3: В этих опухолях отмечаются характерные изменения в том, как раковые клетки перерабатывают энергию и питательные вещества, и у них относительно низкая иммунная активность.
  • CMS4: Эти опухоли имеют выражённую стромальную (поддерживающую) ткань и проявляют характеристики, связанные с воспалением и подавлением иммунитета. Они также склонны иметь большую потенциальную способность к распространению и обычно связаны с худшими исходами.

Предыдущие исследования подчёркивали ценность CMS как прогностического маркера при колоректальном раке, но связь между CMS и рецидивом рака, а также то, по‑разному ли влияет воспалительный потенциал диеты и образа жизни на рецидив в разных подтипах рака толстой кишки, изучены недостаточно.

Исследование образцов под микроскопом

Исследователи изучали людей с раком толстой кишки стадий I–III из двух крупных нидерландских когорт пациентов. Они сравнили 167 человек, у которых произошёл рецидив рака, с 668 людьми, у которых рак к тому же моменту наблюдения не вернулся.

Они использовали искусственный интеллект для анализа рутинных микроскопических изображений ткани опухоли у 532 пациентов и отнесли каждую опухоль к одному из образных молекулярных подтипов, известных как imCMS1, imCMS2, imCMS3 или imCMS4.

«Подтип был идентифицирован по стандартным срезам опухоли с помощью искусственного интеллекта. Поскольку такие срезы уже широко собираются в больницах, этот подход в будущем может предложить относительно быстрый и масштабируемый способ классификации опухолей».

Участники также заполняли анкеты о своём питании, физической активности, курении, употреблении алкоголя и массе тела за месяц до постановки диагноза. На основе этих данных были рассчитаны:

  • Балл воспалительного потенциала диеты, где более высокий балл означал более про‑воспалительную диету.
  • Балл воспалительного потенциала образа жизни (учитывающий физическую активность, статус курения, индекс массы тела и потребление алкоголя), где более высокий балл означал более про‑воспалительный образ жизни.

Далее исследователи изучили, связаны ли подтип опухоли, диета и образ жизни с риском рецидива.

Анализ показал, что у людей с опухолью imCMS4 риск рецидива был более чем вдвое выше по сравнению с теми, у кого был наиболее распространённый подтип imCMS2.

В целом по всем пациентам воспалительный потенциал диеты явно не ассоциировался с рецидивом. Однако картина изменилась, когда исследователи рассмотрели отдельно каждый подтип опухоли. Среди людей с опухолями imCMS4 каждое увеличение диетического воспалительного балла на одну единицу было связано с 39% более высоким риском рецидива, тогда как в других подтипах явных связей не наблюдалось.

В группе imCMS4 более высокое потребление томатов, яблок и ягод, рыбы и орехов каждое в отдельности ассоциировалось с более низким риском рецидива. Однако исследовательская группа подчёркивает, что эти наблюдения носят предварительный характер, основываются на относительно небольшой подгруппе и не доказывают, что именно эти продукты предотвращают рецидив.

Более про‑воспалительный образ жизни показал возможную связь с более высоким риском рецидива в целом, но это наблюдение было статистически неясным. Исследователи не обнаружили явной связи между баллом воспалительного потенциала образа жизни и риском рецидива в разных подгруппах опухолей.

Доктор Хелен Крокер, заместитель директора по исследованиям и политике World Cancer Research Fund International, сказала: «Это исследование предполагает, что биологический подтип опухоли толстой кишки может помочь выявить людей с повышенным риском рецидива и что диета может играть роль. Приятно видеть, что молодые исследователи показывают такие интересные результаты в рамках нашей исследовательской программы INSPIRE. Эти находки создают предпосылки для того, что диета может быть особенно важна для некоторых пациентов, в частности для тех, у кого опухоли imCMS4».

«Поскольку наше исследование было наблюдательным, опиралось на данные самосообщённого питания и образа жизни и включало относительно небольшие числа пациентов при разделении на подгруппы, результаты следует воспроизвести в других популяциях и проверить в исследованиях, отслеживающих изменение питания после постановки диагноза».

Дополнительные материалы и материалы организации

  • — Молодые люди и рак: наш менеджер по трансляции исследований доктор Ванесса Гордон‑Дсеагу рассматривает новый анализ случаев рака у людей моложе 50 лет и исследует возможные причины изменений в числе новых случаев.
  • — Идеи для здоровых школьных ланчбоксов: идеи здоровых обедов для детей с простыми советами и питательными рецептами, чтобы они оставались сытыми и энергичными в течение дня.
  • — Оценка правительственных политик по улучшению продовольственной среды в Азии: Ниша Арунатилаке из Института политических исследований Шри‑Ланки рассказывает о том, как проект SHAPE Asia применяет инструменты политики World Cancer Research Fund International для оценки продовольственной политики в пяти странах Азии.