Забытая лекарство дает новую надежду детям с редким заболеванием
Препарат, придуманный десятилетия назад, может стать спасительным достижением для одного из самых редких генетических расстройств в мире.
Лекарственное средство, которое применялось десятилетиями для лечения ряда состояний, включая хроническую паразитарную инфекцию, сейчас рассматривается как потенциальный вариант для пациентов с другой, гораздо более редкой болезнью. Ранние данные указывают, что препарат может помочь людям с синдромом Бахманна-Буппа (BABS) — угрожающим жизни генетическим нарушением, наблюдаемым лишь у небольшого числа людей по всему миру.
Этот прогресс стал возможен благодаря новому сотрудничеству между Corewell Health, Колледжем медицины человека Мичиганского государственного университета и Every Cure, некоммерческой биотехнологической организацией, занимающейся поиском новых применений для существующих лекарств.
«Кроме помощи в создании доклинических исследований и ретроспективных анализов, команда Every Cure уже начала помогать нам ориентироваться в регуляторных путях и вопросах соответствия на столь многих уровнях в надежде, что мы сможем лечить больше наших пациентов с BABS», — сказал Калеб Бупп, доктор медицины, детский генетик из Helen DeVos Children’s Hospital при Corewell Health в Гранд-Рапидсе, штат Мичиган. «Они открывают двери, которые мы бы никогда не смогли распахнуть сами. Это время надежды и волнения для всех нас и, что важнее, для наших пациентов».
Препарат под названием дифторметилорнитин, также известный как DFMO или эфлорнитин, имеет долгую историю в медицине. Его использовали для лечения западноафриканской болезни сна, хронического заболевания, переносимого цеце. Он также применяется для уменьшения нежелательной растительности на лице у женщин и для помощи в предотвращении рецидива нейробластомы.
Исследователи из Corewell Health и Колледжа медицины человека Мичиганского государственного университета теперь выявили еще одно возможное применение. Они обнаружили, что DFMO может помочь в лечении синдрома Бахманна-Буппа и уже вводили его небольшому числу пациентов в рамках одобренного FDA индивидуального исследовательского протокола для одного пациента.
Понимание синдрома Бахманна-Буппа (BABS)
BABS вызывается мутациями типа gain-of-function в гене орнитиндекарбоксилазы, или ODC1. Эти мутации приводят к серьезным нарушениям развития, включая значительные задержки, пониженный мышечный тонус и потерю волос.
DFMO непосредственно воздействует на этот путь. Препарат ингибирует белок ODC, что, в свою очередь, уменьшает чрезмерную активность фермента, вызванную мутировавшим геном. В ограниченном числе пациентов, получивших лечение до сих пор, такой подход привел к улучшению ряда симптомов.
«Я изучаю DFMO и его влияние на ген ODC1 уже три десятилетия, включая его клиническое применение при педиатрической нейробластоме», — сказал профессор педиатрии Мичиганского государственного университета Андре Бахманн, доктор философии, который вместе с доктором Буппом сотрудничал и первым идентифицировал BABS у пациента. «Это было случайное знакомство с доктором Буппом, благодаря которому мы смогли применить DFMO у пациента — а теперь и у еще пяти — с многообещающими ранними результатами».
Несмотря на обнадеживающие ранние результаты, продвижение этого потенциального лечения вперед дается непросто. Само состояние чрезвычайно редкое — всего около 20 зарегистрированных случаев в мире, что затрудняет повышение осведомленности и разработку больших исследований.
Регуляторные требования и сложность запуска клинических испытаний также задерживают прогресс. Хотя Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) поощрило докторов Буппа и Бахманна приступить к формальному испытанию, остаются ключевые препятствия, включая определение целей исследования и привлечение достаточного числа пациентов.
«В течение прошлого года мы находились в застое в вопросе продвижения нашей терапии DFMO», — сказал доктор Бупп.
Новое партнерство стремится ускорить исследования
Every Cure вмешивается, чтобы помочь преодолеть эти препятствия. Организация работает над усилением научных доказательств, повышением осведомленности среди врачей и групп по редким заболеваниям, а также поддержкой систем, гарантирующих, что пациенты правильно идентифицированы и получают лечение по мере продолжения исследований.
«Наша роль — помочь заполнить этот пробел, укрепляя доказательную базу по BABS и DFMO через доклинические исследования, повышая осведомленность среди врачей и организаций по редким заболеваниям и гарантируя, что ни один ребенок не останется недиагностированным или нелеченным», — сказал Дэвид Файдгенбаум, доктор медицины, соучредитель и президент Every Cure.
Три организации уже начали развивать многолетние предыдущие исследования, проведенные докторами Бахманном и Буппом, а также врачом Corewell Health Сурендером Раджасекару и другими соавторами. Ожидается, что доклиническое исследование начнется в следующем году, что станет важным шагом на пути к потенциальному расширению доступности этой терапии для большего числа пациентов.
