Исследователи Колумбийского университета описали механизм, связывающий вариант APOE ε4 с повреждением гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера. Результаты Прабеша Бхаттараи, Эланур Йылмаз и коллег опубликованы в Nature Aging.
Команда изучала ткани человеческого мозга, клинические данные, трёхмерные сосудистые клеточные модели и животных. В центре внимания оказался фибронектин — белок, участвующий в организации тканей.
Что показали эксперименты
APOE4, амилоид и воспалительные сигналы усиливали образование фибронектина астроцитами и его накопление вокруг сосудов. Избыток белка нарушал взаимодействие клеток и сигнальные пути, поддерживающие сосудистый барьер.
В экспериментальных моделях уменьшение количества фибронектина или восстановление сигналов факторов роста улучшало работу барьера. Данные человеческих тканей также указывали на связь этого белка с сосудистыми изменениями.
Авторы рассматривают FN1 как возможную исследовательскую мишень. Это не означает, что найдено готовое лечение болезни Альцгеймера: фибронектин выполняет важные функции и в других тканях, а результаты на моделях ещё нужно перевести в безопасный клинический подход. Носительство APOE ε4 повышает риск заболевания, но не делает его неизбежным.
