Ученые выяснили, как вредные «зомби-клетки» прячутся от иммунной системы

Исследователи под руководством Университета медицинских наук Cedars‑Sinai обнаружили белок, который может позволять вредным стареющим клеткам ускользать от обнаружения иммунной системой. Помогая этим клеткам оставаться в организме вместо того, чтобы быть уничтоженными, белок может способствовать их накоплению и развитию проблем со здоровьем, связанных со старением.

Открытие, опубликованное в Cell Metabolism, выделяет PD‑L2 как потенциальную мишень для терапий, направленных на уничтожение вредных стареющих клеток. Ученые также полагают, что этот белок может служить маркером в крови, предоставляя способ обнаруживать и отслеживать эти клетки.

«Наши данные указывают на то, что PD‑L2 может помогать стареющим клеткам оставаться в организме в те моменты, когда иммунная система обычно их удаляла бы», — сказал Селим Чайб (Selim Chaib), доктор философии, ассистент-профессор медицины в Cedars‑Sinai и первый и со‑соответственный автор исследования.

Как вредные стареющие клетки избегают иммунной системы

Когда клетки стареют или повреждаются, некоторые из них переходят в состояние, известное как сенесценция. Эти клетки перестают делиться, но остаются живыми, задерживаясь в тканях вместо того, чтобы исчезнуть. Со временем они могут накапливаться и выделять вещества, вызывающие воспаление и нарушающие нормальную работу окружающих клеток.

Накопление таких сенесцентных клеток связывают с рядом проблем со здоровьем, которые становятся более распространенными с возрастом. Понимание причин их сохранения, особенно когда иммунная система обычно должна их удалять, может помочь ученым разработать новые способы уменьшения их вредного влияния.

Исследователи обнаружили, что PD‑L2 может играть важную роль в этом процессе, помогая стареющим клеткам избегать удаления иммунной системой.

Блокировка PD‑L2 уменьшает количество стареющих клеток у мышей

Чтобы исследовать роль белка, ученые провели эксперименты на лабораторных мышах, у которых PD‑L2 либо удаляли, либо блокировали. Оба подхода сокращали накопление сенесцентных клеток и снижали уровни выделяемых ими провоспалительных веществ.

Польза проявлялась не только на клеточном уровне. У мышей с пониженной активностью PD‑L2 также улучшались показатели обмена глюкозы и увеличивалась сила хвата, что свидетельствует о том, что нацеленность на этот белок может влиять на физические функции, затронутые старением.

Команда также изучала человеческие клетки и ткани. Они обнаружили, что сенесцентные человеческие клетки продуцируют больше PD‑L2, чем молодые клетки, и что уровни этого белка повышаются с возрастом в некоторых человеческих тканях. Эти результаты указывают на то, что механизм, наблюдаемый у мышей, может быть релевантен и для человеческого старения.

Потенциальная новая мишень для заболеваний, связанных со старением

Результаты позволяют предположить, что блокировка PD‑L2 может помочь иммунной системе распознавать и удалять вредные стареющие клетки, потенциально уменьшая некоторые проблемы со здоровьем, связанные с их накоплением.

«Если мы сможем найти способ блокировать этот белок, мы, возможно, сможем помочь иммунной системе избавляться от этих клеток и потенциально улучшить проблемы со здоровьем, связанные со старением», — сказал Джеймс Киркленд (James Kirkland), доктор медицины, философии, директор Центра передовых геротерапевтических исследований и старший автор исследования.

Хотя результаты обнадеживают, необходимы дополнительные исследования, прежде чем этот подход можно будет рассматривать для лечения людей. В будущих работах изучат, безопасна ли блокировка PD‑L2 и может ли она приносить значимые преимущества для здоровья у людей. Исследователи также надеются уточнить, каким образом белок способствует заболеваниям, связанным со старением.

К другим исследователям Cedars‑Sinai, внесшим вклад в работу, относятся Ларисса Лангхи Прата, Масаёси Суда, Андрес Сола, Цзя Ние, Хёнгсу Ким, Тамар Пирцхалава, Нино Гиоргадзе, Николас Муси, Зеэв Ронай и Тамара Тчкония.

Другие соавторы работы: Томас Митчелл, Захариас Анастасиадис, Хоули Кунц, Стелла Викторелли, Рикардо Лозано Флорес, Моритц Вайгль, Симпей Кавамото, Кен Уэмура, Биншэн Ван, Кристина Инман, Айлинг Сюэ, Курт Джонсон, Жаир Эспиндола‑Нетто, Соня Суваков, Дженнет Хатамова, Эрик Паркер, Давин Бенито Хартоно, Вагиша Кулшрешта, Хосе Альберто Лопес‑Домингес, Аарон Дайзингер, Эллисон Палмер, И Чжу, Меган Вейвода, Энн Гингери, Роберт Хромас, Весна Гарович, Жуан Пасос, Дэвид Эллисон, Эйдзи Хара, Майкл Дженсен, Стефан Туллиус, Мануэль Серрано, Мин Сю, Иэн Ланза и Юдзи Икено.

Финансирование: Работа в лаборатории J.L.K. была поддержана Национальными институтами здравоохранения США (NIH; гранты R37AG013925, R33AG061456 и P01AG062413), фондом Коннора, Робертом Дж. и Терезой В. Райан, фондом Hevolution и фондом Noaber. Y.I. поддерживался Pathology Core Центра Nathan Shock в Сан‑Антонио (грант NIH P30AG13319), Claude D. Pepper Center в Сан‑Антонио (NIH P30 AG044271) и грантами NIH R01AG070034 и R56AG057785. Исследования M.D.J. поддерживались грантами NIH DK‑45343 и DK‑40484. H.E.K. поддерживался грантом NIH по подготовке исследователей в области опорно‑двигательного аппарата (T32AR56950) и грантом NIH K01DK134765. S.K. поддерживался Japan Science and Technology Agency (JST) JPMJFR2308 и Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) JP23K06481. L.G.P.L.P. поддерживалась грантом NIH 1K01AG090692. Клиническое исследование (NCT03350906) поддержано грантами UL1TR002377 от National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) и NIH R01AG054454. Y.Z. поддержан фондом Hevolution. J.F.P. поддерживался грантами NIH R01AG068048, R01AG82708 и UG3CA268103 и Фондом Гленна для медицинских исследований. S.V.G. получает поддержку от премии Robert and Arlene Kogod Center on Aging Career Development и гранта c‑SiG Pilot and Feasibility. A.G. поддержан грантом NIH R01AR076347. M.X. получает поддержку от премии Hevolution/AFAR New Investigator Award in Biology and Geroscience Research. Эта работа частично поддерживалась NIH P30AG050886.

Раскрытие информации: С.C. (S.C.) владеет патентами или заявками на патенты на PD‑L2 в Mayo Clinic и Испанском национальном онкологическом центре; некоторые из них были лицензированы Rejuveron Senescence Therapeutics. M.S. является акционером Senolytic Therapeutics, Life Biosciences, Rejuveron Senescence Therapeutics и Altos Labs. T.T., Y.Z., A.K.P., T.P., N.G. и J.L.K. имеют финансовый интерес, связанный с этим исследованием, включая патенты и заявки на патенты, покрывающие сенолитические препараты и их применение, которые принадлежат Mayo Clinic.

Материалы предоставлены медицинским центром Cedars‑Sinai. Примечание: содержание могло быть отредактировано в целях стиля и объема.

Авторы: Селим Чайб, Ларисса Г.П. Лангхи Прата, Масаёси Суда, Андрес Сола, Томас Дж. Митчелл, Захариас П. Анастасиадис, Хоули Э. Кунц, Цзя Ние, Стелла Г. Викторелли, Рикардо Лозано Флорес, Моритц Вайгль, Симпей Кавамото, Кен Уэмура, Хёнгсу Ким, Биншэн Ван, Кристина Л. Инман, Тамар Пирцхалава, Нино Гиоргадзе, Айлинг Сюэ, Курт О. Джонсон, Жаир М. Эспиндола‑Нетто, Соня Суваков, Дженнет Хатамова, Эрик С. Паркер, Давин Бенито Хартоно, Вагиша Кулшрешта, Хосе Альберто Лопес‑Домингес, Аарон М. Дайзингер, Эллисон К. Палмер, И Чжу, Меган М. Вейвода, Энн Гингери, Роберт Хромас, Весна Д. Гарович, Жуан Ф. Пасос, Дэвид Б. Эллисон, Эйдзи Хара, Майкл Д. Дженсен, Николас Муси, Стефан Г. Туллиус, Зе’ев А. Ронай, Мануэль Серрано, Мин Сю, Иэн Р. Ланза, Юдзи Икено, Тамара Тчкония, Джеймс Л. Киркленд.

Заголовок статьи: «Блокирование PD‑L2 предотвращает накопление сенесцентных клеток и возрастную дисфункцию». Cell Metabolism, 2026; DOI: 10.1016/j.cmet.2026.08.014