Ученые из MIT выявили скрытую онкологическую угрозу кето-диеты

Кетогенная диета характеризуется высоким содержанием жиров и очень низким содержанием углеводов. Резкое ограничение углеводов смещает организм с использования сахара в качестве основного источника энергии на сжигание жира, что может помочь некоторым людям похудеть. Ученые все активнее изучают, влияет ли такое изменение метаболизма на другие области здоровья, включая рак. Предыдущие исследования предполагали, что кетогенные диеты могут защищать от рака толстой кишки. Однако новое исследование из MIT указывает на совершенно иной результат в тонком кишечнике, где тот же тип диеты может повышать риск рака.

«Кетогенные диеты по-разному действуют на разные ткани даже внутри желудочно-кишечного тракта. Мне кажется, главный вывод здесь в том, что нужно очень осторожно обобщать эффекты этих диет, потому что то, что может быть полезным для одной ткани, может быть вредным для другой», — говорит Омер Йилмаз, директор Инициативы по стволовым клеткам MIT, доцент биологии в MIT и член Интегративного онкологического исследовательского института имени Коча при MIT.

Йилмаз — старший автор исследования, опубликованного в Nature. Ведущие авторы работы — постдокторанты MIT Джессика Шей и Фангтао Чи. В исследовании также участвовали ученые из лабораторий Алекса К. Шалека, директора Института медицинской инженерии и науки MIT, и Мэттью Вандер Хайдена, директора Института Коча.

Как кето меняет источник топлива в организме

Кетогенные диеты были впервые разработаны в 1920-х годах как лечение эпилепсии. В последние десятилетия их также применяют для снижения веса и как возможную стратегию продления жизни. Эти диеты содержат большую долю жиров, очень мало углеводов и нормальное или сниженное количество белка.

При нехватке углеводов, таких как глюкоза, организм начинает использовать жирные кислоты в качестве основного источника энергии. Расщепление жиров приводит к образованию соединений, известных как кетоновые тела, включая β-гидроксибутират (BHB) и ацетоацетат. Кетоновые тела также появляются при голодании или при очень низкокалорийных диетах, когда организму приходится расходовать запасы жира для получения энергии.

Исследование 2022 года, опубликованное в Nature, обнаружило доказательства того, что кетогенная диета может защищать от рака толстой кишки, и предположило, что BHB, наиболее распространенное кетоновое тело, играет центральную роль в этой пользе. Исследователи MIT, авторы нового исследования в Nature, поставили цель выяснить, может ли кето оказать аналогичное защитное действие в тонком кишечнике.

Кето увеличивала количество опухолей тонкого кишечника у мышей

Для исследования ученые изучали мышей, генетически предрасположенных к развитию кишечного рака. Животным давали либо кетогенную диету, либо контрольную диету, либо высокожировую/высококалорийную диету.

Мыши на кетогенной диете развивали опухоли тонкого кишечника чаще, чем животные, получавшие контрольную диету. Хотя кето-кормленные мыши не становились ожиревшими, частота опухолей у них была сходна или в некоторых случаях выше, чем у мышей, потреблявших обесогенную высокожировую/высококалорийную диету.

Дальнейшие эксперименты дали неожиданный результат. Сами кетоновые тела, по-видимому, не вызывали ускоренного роста опухолей.

Вместо этого эффект был прослежен до окисления жирных кислот — процесса, которым клетки кишечника сжигают пищевой жир для получения энергии. Повышенная активность этого пути включает семейство белков, называемых PPAR. Эти белки затем стимулируют деление стволовых клеток кишечника с большей скоростью, создавая больше возможностей для того, чтобы некоторые клетки стали злокачественными.

Высокая активность стволовых клеток не всегда вредна. Быстрое деление стволовых клеток может помочь слизистой оболочке кишечника восстановиться после повреждения или болезни. Но чрезмерное деление клеток также увеличивает вероятность формирования опухоли.

«Большее количество стволовых клеток означает, что при повреждении тонкого кишечника он может лучше восстановиться, но обратная сторона — более активные стволовые клетки могут приводить к образованию опухолей», — говорит Йилмаз.

Толстая кишка отреагировала противоположно

Исследователи обнаружили поразительный контраст при изучении толстой кишки. В то время как кетогенная диета способствовала развитию опухолей в тонком кишечнике, она подавляла образование опухолей в толстой кишке.

Этот результат был согласован с предыдущим исследованием 2022 года в Nature. Однако новые эксперименты ставят под сомнение идею о том, что кетоновые тела ответственны за защитный эффект в толстой кишке.

«Учитывая, сколько внимания уделялось кетоновым телам, таким как BHB, как в коммерческих трендах о здоровье, так и в недавних громких работах, предлагающих, что BHB подавляет рак толстой кишки, мы полностью ожидали, что именно они будут прямыми факторами. Вместо этого наши эксперименты на генетически модифицированных мышах показали, что эти молекулы по сути являются метаболическими наблюдателями. Настоящим сюрпризом стало то, что ускорение опухолей целиком обусловлено тем, как стволовые клетки перерабатывают и сжигают огромный приток пищевого жира», — говорит Йилмаз.

Что могут означать эти результаты для кетоновых добавок

Результаты также имеют значение для коммерческих кетоновых продуктов. Поскольку и повышенный рост опухолей в тонком кишечнике, и снижение развития опухолей в толстой кишке были связаны с метаболизмом жиров, а не с самими кетонами, от кетоновых добавок или напитков не следует ожидать воспроизведения какого-либо из эффектов, выявленных в исследовании.

Это различие может быть особенно важным, потому что заболеваемость опухолями тонкого кишечника выросла за последние десятилетия. Воздействие особенно значимо для людей с наследственными нарушениями, увеличивающими их восприимчивость к кишечному раку, включая семейный аденоматозный полипоз.

Исследование было частично профинансировано Национальными институтами здоровья, стипендией Pew-Stewart Trust, наградой Kathy and Curt Marble за исследования рака, грантом проекта моста Института Коча — центра рака Даны-Фарбер/Гарвард, Американской федерацией исследований старения, Инициативой по стволовым клеткам MIT, постдокторской стипендией Damon Runyon и основным грантом поддержки Института Коча от Национального института рака.

Материалы предоставлены Массачусетским технологическим институтом. Примечание: содержание могло быть отредактировано по стилю и длине.

Джессика Э. С. Шей, Фангтао Чи, Константин Н. Цоанас, Шисюн Хан, Сяо Чжан, Йоханна Тен Хуве, Кевин Дж. Уильямс, Седа Нептун, Толга Север, Изабела Фуентес, Сангиита Н. Бхатия, Гизем Чалибаси-Кокал, Мэттью Г. Вандер Хайден, Алекс К. Шалек, Омер Х. Йилмаз. Ketogenic diet mediates intestinal tumorigenesis through lipids not ketones. Nature, 2026; 656 (8127): 474 DOI: 10.1038/s41586-026-10779-y