Рак толстой кишки «растаял» после иммунотерапии и затем не вернулся

Пациенты с определённой формой рака толстой кишки оставались свободны от рецидива почти три года после короткого курса иммунотерапии, назначенного перед операцией, согласно новым данным клинического исследования NEOPRISM-CRC под руководством исследователей из UCL и UCLH.

Результаты, которые будут представлены на ежегодном совещании Американской ассоциации по изучению рака (AACR) в апреле 2026 года, дополняют ранние выводы этого исследования. Первоначальные данные показали, что девятинедельный курс лечения иммунопептидным препаратом пембролизумабом до операции вызвал значительное уменьшение опухоли у людей с раком толстой кишки II или III стадии.

Ранние данные показали, что у 59% пациентов после лечения пембролизумабом и запланированной операции не было обнаружено признаков заболевания.

После 33 месяцев наблюдения ни один из пациентов, лечившихся в исследовании, не столкнулся с рецидивом рака. Это касалось как пациентов, у которых после лечения не было заметных следов рака, так и тех, у кого оставались небольшие очаги болезни. В последней группе оставшийся рак не увеличивался и не метастазировал в течение периода наблюдения.

Для сравнения: ожидается, что около 25% пациентов, лечившихся по стандартной схеме — операция с последующей химиотерапией, — переживут рецидив в течение трёх лет. Эти данные позволяют предположить, что короткий курс иммунотерапии перед операцией может обеспечить более длительный контроль над раком для этого конкретного типа опухоли по сравнению с обычной комбинацией операции и послеоперационной химиотерапии.

Исследователи также изучали образцы крови, чтобы понять, почему лечение оказалось столь эффективным, и найти способы определения пациентов, которые наиболее вероятно получат пользу. Они разработали персонализированные тесты крови, позволяющие рано определить, подействовал ли препарат и циркулируют ли в крови следы рака.

Д-р Кай-Кин Шиу, главный исследователь испытания из Института рака UCL и консультант по медицинской онкологии в UCLH, сказал: «То, что ни один пациент не испытал рецидива рака почти через три года наблюдения, крайне обнадеживает и укрепляет нашу уверенность в том, что пембролизумаб является безопасным и высокоэффективным средством для улучшения исходов у пациентов с высокорисковыми раками толстой кишки.

Особенно интересно то, что теперь мы, возможно, сможем предсказывать, кто ответит на лечение, с помощью персонализированных тестов крови и иммунного профилирования. Эти инструменты помогут адаптировать наш подход, выявляя пациентов, у которых всё идет хорошо и которым может потребоваться меньше терапии до и после операции, и пациентов с более высоким риском прогрессирования или рецидива, которым нужна дополнительная терапия».

Выживаемость при раке толстой кишки зависит от стадии

Рак толстой кишки — четвёртый по распространённости вид рака в Великобритании, ежегодно регистрируется примерно 44 000 новых случаев. Заболевание по‑прежнему чаще поражает пожилых людей, хотя в последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости среди людей младше 50 лет.

Как и при многих других видах рака, прогноз значительно лучше при раннем выявлении. Около девяти из десяти людей, лечившихся от рака толстой кишки I стадии, переживают по крайней мере пять лет. Однако некоторые подтипы опухолей менее чувствительны к лечению и с большей вероятностью рецидивируют. Пятилетняя выживаемость составляет 65% при III стадии и 10% при IV стадии заболевания.

В испытание NEOPRISM-CRC было включено 32 пациента с раком толстой кишки II или III стадии и определённым генетическим профилем (опухоли с дефицитом репарации несовпадений ДНК — MMR-дефицитные/MSI‑high) в пяти больницах Великобритании. Около 10–15% людей с раком толстой кишки II или III стадии имеют такую генетическую конфигурацию, что соответствует примерно 2000–3000 случаев в год в Великобритании.

Вместо операции с последующей трёх- до шестимесячной химиотерапией участники получили до девяти недель пембролизумаба перед операцией на кишечнике. После этого исследователи продолжали последующее наблюдение.

Персонализированные анализы крови могут направлять лечение

Последняя фаза продолжающегося исследования, представленная в этом месяце на AACR в Сан-Диего, Калифорния, была проведена под руководством UCL и UCLH. Университетская больница Саутгемптона, больница Сент-Джеймс в Лидсе и Christie NHS Foundation Trust в Манчестере также помогали в наборе пациентов и предоставлении ценных трансляционных образцов. Вся трансляционная работа выполнялась UCL и биотехнологической компанией Personalis.

Профессор Марникс Янсен, клинический учёный и консультант-гистопатолог, ведущий трансляционные исследования в рамках испытания от Института рака UCL и UCLH, отметил: «Эти результаты не только подтверждают устойчивость ответов, которую мы наблюдали почти три года назад, но и дают важные биологические сведения о том, почему иммунотерапия так эффективна в этой ситуации».

Исследователи обнаружили, что изменения опухолевой ДНК в крови тесно отражали степень ответа пациентов на лечение. Исчезновение опухолевой ДНК из крови было сильно связано с отсутствием остающегося рака.

Янрон Цзян, первый автор последней аннотации и клинический аспирант Института рака UCL, сказал: «Как исследовательская группа, мы были в восторге от возможности очень внимательно отслеживать пациентов с помощью персонализированных анализов крови. Когда опухолевая ДНК исчезала из крови, пациенты с гораздо большей вероятностью не имели остающегося рака, и это соответствовало долгосрочным результатам, которые мы теперь видим.

Кроме того, мы также увидели, что иммунное профилирование из опухолевой ткани до начала первой схемы лечения может помочь предсказать ответ. Мы надеемся, что эти тесты будут использоваться для более практичного и своевременного принятия решений о лечении».

Пациент UCLH Кристофер Бёрстон был диагностирован с раком толстой кишки в феврале 2023 года после участия в рутинном скрининге. Несколько лет подряд он заполнял комплекты скрининга толстой кишки, отправляемые по почте, прежде чем один тест дал положительный результат.

Кристофер, 73 года, из Портленда, Дорсет, рассказал: «Один тест показал признаки крови в моём стуле. Я прошёл дополнительные обследования, и именно при колоноскопии они обнаружили рак в моей толстой кишке».

Через несколько недель после диагноза он услышал от своего онколога, что может соответствовать критериям клинического исследования NEOPRISM, в котором тестировалась иммунотерапия перед операцией. Несмотря на то, что участие требовало поездок в Лондон для лечения, он решил записаться и был направлен в UCLH.

Он получил три дозы иммунотерапии в течение девяти недель перед операцией в мае 2023 года. Кристофер перенёс лечение с небольшими побочными эффектами и хорошо восстановился после недели, проведённой в больнице.

Он сказал: «Результат операции был фактически таким: рак растаял — так выразились врачи. Иммунотерапия подействовала практически сразу. Я видел снимки при первой колоноскопии и мог видеть, что это была довольно значительная опухоль. Так что, как я уже говорил, это было не мелкое образование, мне поставили диагноз стадии 3».

Более чем через три года Кристофер продолжает оставаться без рака. Он вернулся к обычной деятельности и продолжает регулярные контрольные приёмы.

Кристофер добавил: «Восстановление прошло нормально. У меня не было проблем. С тех пор я чувствую себя почти как раньше. Я считаю себя очень счастливым, что дошёл до того момента, когда моя главная проблема — возраст, а не рак или какое-либо заболевание».

Материалы предоставлены Университетским колледжем Лондона. Примечание: содержание может быть отредактировано в целях стилистики и объёма.