Нейроны, стимулирующие голод, неожиданно способствуют потере веса, вызванной GLP-1
Агонисты рецептора GLP-1 (GLP-1), такие как Озепмик и Вегови, произвели революцию в лечении ожирения, но нейробиологические основы их действия все еще изучаются. Известно, что GLP-1 уменьшают аппетит — эффект, который многие исследователи считали следствием подавления нейронов, вызывающих голод. Однако новое исследование показывает, что эти нейроны на самом деле могут работать совместно с GLP-1, способствуя потере веса — парадокс, который ставит под сомнение давние представления о взаимодействии GLP-1 с мозгом.
В мозге специальные нейроны «AgRP» функционируют как сигнализаторы голода: когда они регистрируют низкую энергию, они подают сигнал организму есть больше и тратить меньше энергии. Поскольку эти нейроны стимулируют прием пищи, учёные ожидали, что они будут противодействовать действию GLP-1. Тем не менее новое исследование, проведенное в Йельском университете, предполагает, что функциональная передача сигналов голода может быть необходима для устойчивой потери веса под действием GLP-1. Когда исследователи блокировали сигнализацию AgRP у самок мышей, получавших GLP-1 (фактически отключая их «сигнализаторы голода»), мыши теряли меньше веса, а не больше. И GLP-1 не подавляли активность этих нейронов — они, напротив, усиливали её, повышая активацию AgRP. Как именно нейроны AgRP, способствующие голоду, приводят к потере веса под действием GLP-1, пока неясно, и эти выводы ещё не подтверждены на людях. Тем не менее они указывают на то, что GLP-1 используют голодовые AgRP-нейроны неожиданным образом и свидетельствуют о ранее неизвестном механизме регуляции массы тела.
GLP-1 часто называют прорывом в борьбе с эпидемией ожирения, однако у них есть практические ограничения: некоторые пациенты не отвечают на терапию, а у других вес возвращается после прекращения лечения. Хотя остаётся много неясного в отношении GLP-1, такие открытия помогают постепенно складывать общую картину их действия. Чем лучше будет понимание скрытых механизмов GLP-1, тем более эффективно исследователи смогут разрабатывать следующее поколение терапевтических средств против ожирения.
Это исследование возглавил Матеус д’Авила, кандидат наук, проводивший работу в лаборатории доктора Тамаша Хорвата в Йельском университете.
Ответственный корреспондент: Джессика Фрид
Статья в прессе: «Новое исследование может изменить наше представление о GLP-1», YaleNews
Оригинальная научная статья: «AgRP neurons are required for the weight-lowering effects of GLP-1 receptor agonists in female mice», Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)
