Белок, способствующий росту рака, может также таить неожиданный ключ к его уничтожению. Ученые из Лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) обнаружили, что активация этого белка в иммунных клетках может сделать их более эффективными в атаке опухолей, что потенциально открывает новый путь лечения раков, устойчивых к существующим методам терапии.

Результаты, опубликованные в Nature Immunology, могут иметь особое значение для колоректального рака, который стал ведущей причиной смертности от рака среди людей младше 50 лет. У многих пациентов с трудно поддающимися лечению формами этого заболевания ограничены варианты терапии, особенно когда не помогают ни химиотерапия, ни новые методы иммунотерапии. Исследование предполагает, что белок, обычно ассоциируемый с ростом рака, при активации в нужных клетках может стать мощной «силой» в борьбе с опухолью.

Превратить запускающий рак белок в оружие иммунной системы

Ученые давно понимают, что физическая форма пациента влияет на его способность противостоять болезни. Но доцент CSHL Семир Беяц изучает другой вид «фитнеса»: метаболическое здоровье и работоспособность отдельных клеток.

«Мы выдвинули гипотезу, что факторы, определяющие фитнес раковых и наших иммунных клеток, могут быть не так уж различны, — говорит он. — Они существуют в одном и том же мире. Их ограничивают одни и те же химические и физические законы. Поэтому неудивительно, что они в итоге эволюционируют схожим образом».

В центре исследования — пероксисомальный пролифератор-активируемый рецептор дельта (PPARδ), белок, который помогает регулировать то, как клетки сжигают жир для выработки энергии. PPARδ — это транскрипционный фактор, то есть он контролирует активность генов, участвующих в важных клеточных процессах.

Чтобы понять его влияние, Беяц и коллеги начали исследования на мышах с колоректальным раком. Они обнаружили, что хотя раковые клетки используют PPARδ для поддержания своей активности, активация того же белка в иммунных клетках даёт принципиально иной эффект. Вместо того чтобы способствовать процветанию опухолей, это смещало окружающую среду в сторону, благоприятную для атаки рака иммунной системой.

«Дело в клеточном фитнесе, — объясняет Беяц. — То, что клетки потребляют, влияет на то, кем они являются. Когда иммунные клетки сжигают больше жира, они становятся более подготовленными к борьбе с раком».

Ускорение работы CAR T-клеток, сражающихся с раком

Затем исследователи захотели выяснить, может ли усиление этого жирообменного процесса улучшить способность иммунных клеток атаковать человеческий колоректальный рак.

Они обратились к инженерным иммунным клеткам, известным как CAR T-клетки. Эти клетки модифицированы так, чтобы распознавать и атаковать рак; терапии на основе CAR T уже применяются при некоторых видах рака.

Команда активировала PPARδ в модифицированных клетках и протестировала их против нескольких экспериментальных моделей человеческого колоректального рака. Это включало органоиды — миниатюрные модели опухолей, выращенные из тканей пациентов, а также человеческие раковые клетки, культивированные в лабораторных чашках и имплантированные в мышей.

Во всех этих экспериментах CAR T-клетки с активированным PPARδ замедляли или останавливали рост опухолей. Результаты указывают на то, что изменение того, как иммунные клетки обрабатывают энергию, может повысить эффективность существующих стратегий иммунотерапии, хотя этот подход ещё не доказал свою действенность на пациентах.

Потенциальная стратегия против разных типов рака

Колоректальный рак стал начальной целью исследователей из-за растущего числа поражённых молодых людей. Однако команда также подтвердила обнадеживающие результаты для других видов рака, включая рак молочной железы, рак яичников и меланому, серьёзную форму рака кожи.

Эти результаты дают основание полагать, что улучшение «фитнеса» иммунных клеток может стать более широкой стратегией лечения опухолей, трудно контролируемых существующими методами терапии.

Беяц считает, что открытия представляют лишь «верхушку айсберга» в поиске новых способов усилить противораковую иммунотерапию.

Возможные приложения могут выходить и за рамки онкологии.

«Укрепление фитнеса иммунных клеток может также помочь при других состояниях, когда иммунная система не в состоянии устранить больные клетки», — говорит Беяц.

Его лаборатория сейчас изучает, может ли тот же подход помочь в лечении эндометриоза, хронического воспалительного заболевания, затрагивающего примерно одну из десяти женщин. Подобно трудноизлечимому колоректальному раку, эндометриоз остаётся серьёзной медицинской задачей: существующие методы часто не дают длительного облегчения.

Удивительные светлая и тёмная стороны онкобелка

Беяц сравнивает противоположные роли PPARδ с «силой» из «Звёздных войн». В зависимости от того, как она используется, одна и та же базовая мощь может приводить к очень разным результатам.

В раковых клетках PPARδ может поддерживать прогрессирование болезни, подобно Дарту Вейдеру на службе у Императора. Но при активации в иммунных клетках он может принять противоположную роль, напоминая возвращение Анакина Скайуокера к светлой стороне и помогая уничтожить болезнь.

«Это классическая борьба между добром и злом, — говорит Беяц. — Как добро может в конечном итоге восторжествовать? Активация PPARδ в иммунных клетках может быть способом».

Авторы исследования: Paul Bunk, Ilgin Ergin, Timothy Maher, Vyom Shah, Julia R. Bonney, Lokesh B. S. S. Kumar, Charlie Chung, Nils Wellhausen, Philip Moresco, Sarah Shao, Jill Habel, Vinay Mandati, Rachel Rubino, David E. Rivadeneira, John E. Wilkinson, Laura Herrero, Peter M. K. Westcott, Samuel E. Weinberg, Saar I. Gill, Nathalie Y. R. Agar, Semir Beyaz. Compartment-specific PPARδ activity controls the outcome of cancer–immune cell competition and immunotherapy efficacy. Nature Immunology, 2026; DOI: 10.1038/s41590-026-02685-2

Примечание: материал может быть отредактирован в стиле и объёме.